诱导microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性性疾病，其特征是进行性肺小肠 (PA) 回溯，引致左心室 (RV) 后负荷增加并最终引致死亡。 左右 20 年来，PAH 的治疗法拿到了科技发展的进步，常常是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于心悸，分之一在 5% 的 PAH 病患中会起发挥作用，并且几乎不能关键时刻具体化静脉。研究工作表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白举例来说建立最初静脉壁以闭塞小肠。因此，探索持续性SMC具体化的最初方法在治疗法PAH中会具有最主要本质。

在该团队此前的研究工作中会，推断出 miR-30a 在人体内急性心肌梗死（AMI）病患和动物的大鼠中会以及体外间歇性刺激后培育的心肌蛋白中会显着增高，并通过抑制发挥作用自噬使心脏功能恶化。同样，间歇性是 PAH 静脉具体化的关键性出现异常机制，并且 miR-30a 高水平的叠加也可能参与 PASMC 的具体化。 本研究工作重点关注间歇性后 PAH 病患、PAH 动物建模和 PASMC 中会 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/间歇性游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 动物中会 miR-30a 的遗传和免疫学抑制发挥作用来分析报告对 PA 和 RV 具体化的阻碍。 此外，采用 miR-30a 抑制发挥作用剂的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来探索一种最初的 PAH 治疗法寄出策略。

研究工作外观设计：

研究工作首先推断出了PAH病患、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a增高；孤独 miR-30a 需用 Su5416/间歇性大鼠建模中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

动物建模1：敲除 miR-30a 转录 PA 蛋白突变以防止 Su5416/间歇性大鼠建模中会的静脉回溯；

动物建模2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的突变以关键时刻 MCT 大鼠建模中会的静脉具体化；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 大鼠建模中会的 RVSP、RV 肿胀和溃疡；

本研究工作首次明确了 miR-30a 在 PAH 中会的发挥作用，并通过抑制发挥作用 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作辨别到 miR-30a 在 PAH 病患的大鼠中会以及在间歇性后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中会的表达增加。 此外，推断出 miR-30a 抑制了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性游离和 MCT 游离的 PAH 动物中会，miR-30a 的DNA缺失有效地关键时刻了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 寄出策略显示出高效率，可减少 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的性疾病遗传DNA，同时抑制发挥作用 P53 可以部分减少这些必需发挥作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.